你感受过压力吗？
没有的话，我们一起来回忆一下：
•突然被叫上台演讲；
•玩游戏决赛时刻；
•明天高考一堆资料没看；
•当明天要交稿10万字，而你还剩9万9千9百9十9个字……
当遇到突发刺激时，你的身体正在发生的一些变化，如下图
对肿瘤而言，似乎也感受到了这份“压力”，因而产生了变化。
究竟是什么样的变化呢？
一直以来，我们注意到一个奇怪的现象，有时候，同样的肿瘤，同样的身体情况，吃同样的药，有的人有效，有的人却没有效果，甚至有些人的效果超乎预料，而有些人还快速进展了。
最早，对于这个现象，医生们也都没办法完全讲清楚， “个体差异” 可能是个用得最多的解释。
最近来自美国和意大利两国的肿瘤科学家研究，给我们带来了一个不一样的答案——压力！而解决这个问题的方法，也简单到令人怀疑人生——“减压药片”。
这两个研究大致讲了 3个问题：
为啥说压力可能是造成我们治疗疗效不好的原因？
传说中的“减压药片”是啥？
到底“减压药片”有什么神奇的效果？
首先，压力对于肿瘤患者的治疗疗效有什么影响？
第一个要介绍的研究出自美国科学家们，他们来自美国知名的MD安德森癌症中心，这个研究发表在 《科学》子刊《Science Translational Medicine（科学转化医学）》。
压力激素让我们进入“紧急战斗状态”的同时，也让肿瘤细胞进入了“战斗状态”。这些美国的科学家们发现，压力激素会刺激肿瘤细胞释放一种“压力因子”，称白介素6（IL-6）。这个因子是不是打开了肿瘤细胞“疯长”的开关呢？
美国科学家在一批患者身上做了一个调查，他们找到一批都在接受靶向药物特罗凯的肺癌患者，检测了这些患者在治疗开始前血液中IL-6的水平，然后观察这些患者在特罗凯治疗后的生存时间。
图1 试验统计原图显示：高IL-6水平患者（红线），生存率比低IL-6 水平患者（蓝线）更低，曲线下降越快提示患者生存时间越短。
结果发现，治疗开始前体内“压力因子”IL-6水平高的患者，他们的中位生存时间只有4.8个月（中位生存时间是指一半的患者能存活达到或超过的时间，≈平均生存时间），而那些IL-6水平低的患者，中位生存时间能达到11.5个月！相差两倍多！
这简直是 “想开点活得更长”的科学解释？！
科学家们肯定不会止步于此，接下来，这个发现同样在进一步的细胞试验中被证实。他们发现添加了压力激素的肺癌肿瘤细胞，压力因子明显增多，肿瘤细胞也明显增大一倍以上，而且就算是在接受同样的靶向药物治疗情况下，有压力的肿瘤细胞生长明显无法受到控制。
然后压力更大，因子释放更多……这就像开启了一个“恶魔”开关，肿瘤则更加不受控制地生长。
而能够打破这个恶性循环的药，其实就是一个寻常而陌生的药——“减压药片”。
传说中的“减压药片”是啥？
有些公众演讲者能够临场不乱的“秘密”，就是这个“减压药片”，叫做普萘洛尔，国内药厂给它起了一个很文艺的名字——“心得安”。
这是一大类能够阻断压力激素作用的药品之一，称为β肾上腺素受体抑制剂。这类药品可以治疗心律失常、心绞痛、高血压。他们还有一个作用——镇静，可以抑制过度兴奋状态，稳定情绪 。因为副作用轻微，所以有时会被用在非心脏疾病的情况里，比如“减压”。
到底“减压药片”是不是真的能给肿瘤“减压”，神奇地延长患者寿命呢？
美国的科学家们并没有立即开始实施这个“大胆的想法”。他们先是在之前的那批细胞模型试验中观察到，这类抑制剂似乎确实可以减慢肿瘤细胞生长和耐药的发生。
那细胞试验并不能就下这个定论呀！ 然后，他们在另外一个肺癌靶向药物的临床试验中，发现有一批患者在接受二代肺癌靶向药阿法替尼治疗的同时，也在服用减压药片——β肾上腺素受体抑制剂。
算是凑巧！他们想：如果“心得安”真的能够控制肿瘤生长，延缓靶向药物耐药，那是不是这些服用“心得安”的患者生存时间就更长呢？
在这个代号为LUX-lung3临床试验中，一共有333位有EGFR基因突变的肺癌患者，其中有226名患者，服用靶向药物阿法替尼的患者中，有23名患者同时在服用“心得安”一类的减压药片。而107名化疗组的患者中，有8名患者在服用减压药片。
患者数量
阿法替尼
（n=226）
化疗
（n=107）
服用减压药片
23
8
未服用减压药片
203
99
最后，统计这些患者的中位生存情况，他们发现：
●在所有没用减压药片的患者中，阿法替尼治疗组肺癌患者肿瘤控制时间（无进展生存时间）比化疗组患者更长（11.1个月 vs 6.9个月），阿法替尼降低患者约40%的肿瘤进展风险，当然这是靶向药物的优势所在。
●而在所有同步服用减压药片的患者中，阿法替尼组患者的肿瘤控制时间与化疗组差异更大（13.6个月 vs 2.5个月），在这组患者中，阿法替尼降低约75%的肿瘤进展风险！
●同样是肺癌，同样是EGFR突变，同样接受阿法替尼治疗，外加服用减压药片的患者肿瘤控制的时间延长了2.5个月（13.6个月 vs 11.1个月）！
上图分别显示为服用β肾上腺素受体抑制剂（右）和未服用（左）组的患者，接受阿法替尼和化疗治疗，肿瘤控制时间（无进展生存期/PFS）差异各不相同，其中同时服用阿法替尼和β肾上腺素受体抑制剂患者控制时间最长：13.6个月。
这是不是说心得安配合靶向药吃，就可以延缓肿瘤耐药的时间呢？
下这个结论还为时尚早，其一因为这个试验人数太少，说明不了什么问题 。第二，这个是个回顾调查试验，并没有进行科学实验分组治疗观察，并且进行对照得出观察结论。也就是说，这不够科学； 第三，这里也没有测试这些患者压力因子水平，到底压力因子高吃药才会有用，还是不论高低吃了都会有用，这些问题都没能回答。
无独有偶，最近在美国医学会杂志的肿瘤学（JAMA Oncology）杂志，有一队意大利的医生团队真的做了一个更更大胆的尝试，这次是黑色素瘤术后的病人。
他们一共招募53位IB到IIIA期的黑色素瘤术后患者，然后根据患者们的自己选择，有19名患者选择服用减压药片——普萘洛尔（心得安），有34位患者没有服药。然后，医生观察这两组患者的肿瘤出现复发的时间。
在连续观察平均3年的时间后，他们发现未服药组的患者有14名（42.1%）肿瘤复发，而服药组仅3位患者出现疾病进展复发（15.8%）， 服药组患者的肿瘤无进展生存率也更高（89% vs 64%），减压药片降低了患者约80%的肿瘤进展风险，尽管最终的生存时间改善不明显，但是也观察到服用减压药片组的患者生存时间更长一些。
更夸张的是，他们发现，服用减压药的那部分患者实际上有更多预后不好的因素，比如肿瘤表面溃疡，所以他们复发风险应该更高，而事实却正好相反！
减压药片还能通过减压来延长肿瘤患者的生命？这算是把“老药新用”理念发挥得淋漓尽致了！
当然，下这个结论还为时过早。
科学！科学！科学！想要把这个证据落到实处，还需要更多的患者，更严谨的科学论证！这些都需要花大量的时间、财力和物力。
美意两国科学家可能在没有沟通的情况下，完成了一个“脑洞大开式”的验证。目前网络能搜到好几个这种“减压神药”的临床试验正在开展，这队意大利的科学家们也已经开始着手更加科学的3期减压药片的临床试验（NCT02962947）。
最终，是否这个药会成为一款异军突起的神药，只能拭目以待！ 况且这个药这么便宜有效，那将真是一个好消息！
作为肿瘤患者或者家属，可能都在焦急地期盼着新技术或新药上市，这两个研究确实在告诉我们，有时候有效的方法，不一定算是很新，也不一定很贵！
虽然“减压药片”的效果究竟如何，现在尚不能明确回答，但从现在开始，给自己“减压”，总是不会错！
在我们的生活中，真正的良药或许并不一定是“减压药片”，而是自己！如果感觉到最近“鸭梨过大”，不妨试试通过冥想、运动、瑜伽、心理咨询、互助等，减轻自己的焦虑和压力，让生活更加美好！
对于健康人而言，又何尝不是呢？！
参考资料：
1.Nilsson Monique B， Sun Huiying， Diao Lixia et al。 Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC： Implications for combinations with β-blockers。[J] 。Sci Transl Med， 2017， 9（415）。
2。 De Giorgi Vincenzo， Grazzini Marta， Benemei Silvia et al。 Propranolol for Off-Label Treatment of Patients With Melanoma： Results From a Cohort Study。[J] 。JAMA Oncol， 2017。
本文来源：肿瘤知道
本文作者：王昆
题图来源：123RF图库
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来源：春雨医生
